每一個熱門靶點，注定將充滿激烈競爭。近日 ，已邁入“卷王”級別的減重賽道又迎來一款新藥上市 。信達生物近日公告披露
，瑪仕度肽獲國家藥監局批準上市，成為全球首個獲批的GCG（胰高血糖素）/GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）雙受體激動減重藥物 ，全球潛力“藥王 ”司美格魯肽再添新對手
。瑪仕度肽獲評為2025全球十大最受期待藥物之一，也是首個國產GLP-1減重創新藥
，業內認為，該藥上市有望打破全球雙雄爭霸的格局。

　　肥胖癥已成為全球重大公共衛生問題 ，“體重管理
”火出圈
，“國家喊你減肥”已成為現實命題 。GLP-1受體激動劑司美格魯肽全球爆火，掀起了降糖減重熱潮 ，千億美元的賽道吸引眾多藥企入局。針對GLP-1靶點研發的降糖減重藥物呈現井噴狀態
，國內外眾多藥企布局
。創新力崛起的中國藥企借勢起飛，今年來在減重藥研發和海外授權方面進展頻頻。

　　瑪仕度肽獲批用于長期體重控制

　　6月27日 ，信達生物發布公告
，其與禮來合作研發的瑪仕度肽注射液（商品名：信爾美）獲國家藥監局批準上市，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制 ，是全球首個獲批的GCG/GLP-1雙受體激動減重藥物 。

　　在肥胖治療領域
，GLP-1靶點的價值已被廣泛認可
。作為重要的腸促胰素，GLP-1通過激活GLP-1受體 ，既能調節血糖，又能作用于中樞抑制食欲、延緩胃排空以減少能量攝入。而GCG靶點的研究則為肥胖治療打開了新視野 。GCG由胰島α細胞分泌
，其受體（GCGR）的激活可增強脂肪氧化 、促進能量消耗，尤其在改善肝臟脂肪代謝方面具有獨特潛力
。GCG與GLP-1靶點聯用 ，可以通過“抑制食欲+加速代謝 ”的雙重機制
，更全面地解決肥胖患者內臟脂肪堆積
、胰島素抵抗等復雜代謝問題，突破單一靶點的治療局限。

　　瑪仕度肽此次獲批 ，是基于一項在超重或肥胖受試者中開展的Ⅲ期注冊臨床研究(GLORY-1)的研究結果 。該研究結果顯示
，在第32周和48周時體重相對基線的百分比變化以及體重較基線的降幅≥5%，≥10%和≥15%的受試者比例上 ，瑪仕度肽4mg和6mg均優于安慰劑組
。基于療效計目標
，第48周時，瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組體重相對基線百分比變化的均值分別為-12.0% 、-14.8%和-0.5%；體重相對基線下降≥5%的受試者比例分別為73.5%、82.8%和11.5%；體重相對基線下降≥15%的受試者比例分別為37.0%
、50.6%和2.1%；腰圍相對基線變化值的均值分別為-9.5cm、-11.0cm和-1.5cm。

　　此外 ，瑪仕度肽可明顯降低超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量
，患者在血脂 、血壓等多項心代謝指標上也獲得顯著改善 。

　　“雙雄爭霸”格局有望被打破

　　GLP-1類產品具有減肥
、降糖和心血管獲益等作用，是相對成熟和安全的靶點
。近年來 ，GLP-1受體激動劑“跨界
”減重備受追捧，國內10余家本土企業布局研發。司美格魯肽是GLP-1類藥物的代表性明星產品
，為第二代GLP-1受體激動劑，被業內看作崛起的黑馬 ，共有三款產品在售
，分別為Ozempic（注射用降糖藥）、Rybelsus（口服降糖藥） 、Wegovy（注射用減重藥） 。2024年3月，Wegovy又獲批新適應癥 ，為在超重或肥胖且已確診心血管疾病（CVD）的成人患者中降低主要不良心血管事件
，包括心血管死亡
、非致死性心臟病發作（心肌梗死）或非致死性卒中的風險，這也是美國首個幫助人們管理體重并降低心血管風險的治療方案。除此之外 ，司美格魯肽還在非酒精性脂肪肝、慢性腎病和阿爾茨海默病等領域布局
。

　　此前受制于產能限制
，司美格魯肽供不應求，為了解決產能瓶頸 ，諾和諾德開始新建工廠 、大舉收購。今年一季度
，隨著各大跨國藥企2025年一季度財報相繼披露，司美格魯肽再次火出圈 。報告期內 ，司美格魯肽三款產品合計銷售額合計約84億美元，反超默沙東的帕博利珠單抗
，后者2023年
、2024年連續兩年登頂“藥王”，今年一季度銷售額72.05億美元
。司美格魯肽能否斬獲今年“藥王 ”寶座也備受關注。

　　不過司美格魯肽也很快面臨挑戰 。禮來的替爾泊肽在頭對頭臨床研究中“硬剛
”司美格魯肽 ，研究結果顯示
，與司美格魯肽相比，替爾泊肽能實現更顯著的體重減輕
。與司美格魯肽不同 ，替爾泊肽是GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）/GLP-1受體激動劑
，為雙靶點抑制劑。

　　替爾泊肽降糖和減重適應癥分別于2022年5月、2023年11月在美獲批上市，“雙雄爭霸”格局正式確立 。這兩大適應癥又分別于2024年5月 、7月獲中國國家藥監局批準上市 ，并于今年1月2日在中國市場正式上市銷售
。盡管晚于司美格魯肽獲批上市
，但替爾泊肽追趕之勢兇猛，今年一季度降糖版及減重版的替爾泊肽全球銷售額合計也達到61.5億美元 ，同比大幅增長。

　　為了提升競爭力
，替爾泊肽也在加速開發新適應癥，新京報記者查詢智慧芽新藥情報庫 ，替爾泊肽在研適應癥涵蓋阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征
、慢性腎病、心血管疾病 、銀屑病關節炎、非酒精性脂肪性肝炎等10余項適應癥 。

　　信達生物瑪仕度肽的上市，勢必將攪動減重市場
。上海證券研報數據顯示
，2024年GLP-1類藥物全球銷售額突破500億美元，其中司美格魯肽單產品貢獻250億美元 ，替爾泊肽達160億美元；從適應癥方面來看
，減重累計市場銷售額達到140億美元成為核心增長引擎。另據中研普華數據，2025年中國GLP-1類減肥藥市場將迎來顯著增長 ，市場規模有望突破150億元
，滲透率預計從2023年的不足5%提升至18%-20% 。

　　從單靶點到多靶點

　　除GLP-1單靶點抑制劑（如利拉魯肽
、司美格魯肽）之外，多靶點GLP-1類藥物近年來備受關注 ，替爾泊肽、瑪仕度肽均展現出了雙靶點的實力
，GLP-1類藥物研發正向多靶點邁進。在日前舉行的美國糖尿病協會（ADA）第85屆科學年會（簡稱“ADA大會 ”）上，GLP-1減重領域也涌現出眾多積極進展
。

　　來凱醫藥-B6月23日發布的公告顯示 ，在ADA大會上
，公司公布了用于治療肥胖癥的ActRIIA單抗LAE102（一種針對）的Ⅰ期單劑量遞增研究結果：在健康受試者中，單次靜脈注射或皮下注射LAE102表現出良好的安全性特征。穩健的藥代動力學/藥效學相關性提示了其在超重和肥胖人群中具有潛在療效 ，支持進一步的臨床開發 。此外，來凱醫藥還在大會上公布了LAE102 、ActRIIB單抗LAE103及ActRIIA/IIB雙靶的單抗LAE123作為增肌減脂療法的臨床前研究結果
。

　　甘李藥業在ADA大會上公布了自研的超長GLP-1受體激動劑GZR18（博凡格魯肽）的臨床研究進展。據該公司官方微博披露
，在Ⅱa期臨床試驗中，博凡格魯肽展現出卓越的降糖減重效果 ，頭對頭司美格魯肽的研究顯示
，博凡格魯肽的降糖效果顯著優于司美格魯肽；減重方面，各組博凡格魯肽注射液組體重較基線平均降低4.26-6.54kg ，而司美格魯肽組患者僅降低3.25kg 。同時
，博凡格魯肽注射液還有效改善了空腹血糖
、血壓、血脂等指標
。

　　眾生藥業子公司在ADA大會上披露了其自主研發的超長效GLP-1/GIP激動劑RAY1225注射液Ⅱ期臨床試驗結果。RAY1225注射液每兩周1次給藥治療超重或肥胖參與者，起效快 ，療效強
，安全性良好 。其中，減重效果上 ，RAY1225注射液3mg-9mg組每兩周1次給藥
，治療24周后體重降幅可達10.05%-15.05%
。在更低劑量下就實現了與替爾泊肽相近甚至更優的減重效果。

　　多款國產GLP-1類新藥授權“出海
”

　　在代謝減重領域海外授權方面，本土在研GLP-1類新藥亦是動作頻頻 。

　　3月24日 ，聯邦制藥與諾和諾德簽訂獨家許可協議，將一款長效GLP-1/GIP/GCG三靶點受體激動劑（UBT251）的海外權益授予諾和諾德
。根據協議
，聯邦制藥將獲得2億美元預付款 、最高18億美元的潛在里程碑付款，以及授權地區的分層銷售提成。該藥由其子公司聯邦生物自主開發 ，目前已經在中美兩地獲批用于成人2型糖尿病
、超重或肥胖和慢性腎病的臨床試驗
，國內減重適應癥已進行到Ⅱ期臨床試驗 。

　　6月2日，翰森制藥授予Regeneron公司在研GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑HS-20094海外獨占許可 ，首付款8000萬美元
，并有資格收取最高19.3億美元里程碑付款，以及未來潛在產品銷售的雙位數百分比特許權使用費。該雙靶點激動劑正在中國同步開展糖尿病Ⅱb期與肥胖Ⅲ期臨床研究
。

　　GLP-1賽道已經開“卷” ，搶先進入決賽圈的諾和諾德、禮來持續發力
，中國藥企奮力追趕，可以預見 ，未來這一賽道競爭將異常激烈
，對于患者而言，也將有更多治療選擇。

（文章來源：新京報）