中信建投研報稱 ，小核酸藥物憑借其可靶向傳統(tǒng)不可成藥靶點 、作用長效等優(yōu)勢
，有望成為繼小分子和抗體藥物后的第三大藥物類別 。盡管發(fā)展歷程曾遇挫折，但2014年GalNAc技術(shù)的突破為肝靶向遞送樹立了成功范式 ，極大激活了產(chǎn)業(yè)發(fā)展
。當(dāng)前
，全球小核酸藥物產(chǎn)業(yè)正在實現(xiàn)商業(yè)化盈利
、適應(yīng)癥突破、肝外遞送突破 、雙靶點突破等多維突破。中國公司在此浪潮中與全球產(chǎn)業(yè)齊頭并進(jìn)，同頻共振 ，展現(xiàn)出強勁全球競爭力 。

　　中信建投 | 小核酸藥物：全球產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)多維突破，中國創(chuàng)新藥企展現(xiàn)全球競爭力

　　小核酸藥物憑借其可靶向傳統(tǒng)不可成藥靶點
、作用長效等優(yōu)勢
，有望成為繼小分子和抗體藥物后的第三大藥物類別
。盡管發(fā)展歷程曾遇挫折，但2014年GalNAc技術(shù)的突破為肝靶向遞送樹立了成功范式 ，極大激活了產(chǎn)業(yè)發(fā)展。當(dāng)前
，全球小核酸藥物產(chǎn)業(yè)正在實現(xiàn)商業(yè)化盈利、適應(yīng)癥突破 、肝外遞送突破、雙靶點突破等多維突破 。中國公司在此浪潮中與全球產(chǎn)業(yè)齊頭并進(jìn)，同頻共振 ，展現(xiàn)出強勁全球競爭力。

　　小核酸藥物有望成為第三類藥物
。在小核酸藥物作用機制中
，主要為內(nèi)吞
、內(nèi)體逃逸、基因沉默三步。關(guān)鍵點在于①受體選擇：受體豐度 、內(nèi)化速率，②優(yōu)化遞送系統(tǒng)提高內(nèi)體逃逸效率 ，③利用化學(xué)修飾增強穩(wěn)定性等 。小核酸藥物相比其他藥物類型的優(yōu)勢有：靶點豐富
、特異性強、藥物作用長效
。對于創(chuàng)新藥公司來說
，小核酸藥物優(yōu)勢還有：研發(fā)成功率相對較高 、生產(chǎn)相對快速
、平臺優(yōu)勢明顯?；仡櫺『怂崴幬锏陌l(fā)展并非一帆風(fēng)順，也曾因穩(wěn)定性、安全性等問題一度被各大藥廠停止開發(fā) 。2014年GalNAc技術(shù)的發(fā)現(xiàn)是激活小核酸藥物領(lǐng)域的關(guān)鍵里程碑
。為小核酸藥物的遞送技術(shù)樹立了一個可借鑒的“樣本范式”。肝外遞送則代表著下一次更廣闊的飛躍 。

　　全球小核酸藥物產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)多維突破
。①從商業(yè)化角度來說 ，Amvuttra 、Leqvio展現(xiàn)重磅藥物潛力
，全球龍頭公司Alnylam今年將有望實現(xiàn)盈利。②從適應(yīng)癥角度來說，25-26年是適應(yīng)癥突破的重要驗證期 ，減重適應(yīng)癥將迎來POC時刻，CNS適應(yīng)癥有望陸續(xù)開啟探索
，從IT走向SC 。③從技術(shù)角度來說，肝外遞送逐步突破
。TRiM
、AOC等肝外遞送方式嶄露頭角。Avidity研發(fā)的AOC藥物Del-zota ，作為AOC首款藥物療效突出
，預(yù)計將于2025年底BLA，2026年上市商業(yè)化 。雙靶技術(shù)突破 ，全球首款PCSK9/APOC3雙靶點小核酸藥物遞交臨床申請。

　　中國小核酸藥企展現(xiàn)全球競爭力
。近年來
，隨著小核酸創(chuàng)新藥公司的興起，國內(nèi)小核酸在研管線加速增長。中國小核酸創(chuàng)新藥企舶望、瑞博已與MNC達(dá)成BD交易 ，展現(xiàn)出中國小核酸的全球競爭力 。適應(yīng)癥方面
，中國小核酸藥物管線此前主要集中在心血管疾病和乙肝等領(lǐng)域
。近年來也開始逐步向減重 、CNS等領(lǐng)域拓展。從技術(shù)角度來說，目前中國和海外的小核酸技術(shù)沒有代際差 ，在具體的靶點適應(yīng)癥上具備FIC和BIC的潛力
，并正進(jìn)入FIC
、BIC藥物加速發(fā)展期，預(yù)計將在26-27年誕生一批新分子進(jìn)入IND ，有望持續(xù)展現(xiàn)全球競爭力 。

（文章來源：人民財訊）